单细胞分析识别了与PD-1抑制剂诱导的炎症性关节炎炎症相关的IL1B巨细胞
Ziyue Zhou1,2,3, Xiaoxiang Zhou4, Xu Jiang3,5
1Department of Rheumatology and Clinical Immunology, National Clinical Research Center for Dermatologic and Immunologic Diseases, the Ministry of Education Key Laboratory, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 100730, Beijing, China.
免疫检查点抑制剂治疗可以导致炎症性关节炎 (IA). 这项研究显示,与类风湿性关节炎不同的是,PD-1诱导的IA中具有明显的高IL1B髓状细胞和耗尽的T细胞,这表明了新的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI),如PD-1抑制剂,是关键的癌症疗法.
- 炎症性关节炎 (IA) 是ICI的重要副作用,具有与类风湿性关节炎 (RA) 截然不同的特征.
- 驱动ICI诱导的IA的潜在机制仍然不清楚,需要详细的细胞和分子研究.
研究的目的:
- 为了划分PD-1-诱导IA (PD-1-IA) 和RA之间的细胞和分子差异.
- 为了确定特定的细胞群和涉及PD-1-IA病变发生的途径.
- 探索PD-1-IA的潜在治疗点.
主要方法:
- 单细胞RNA测序被用来对CD45+免疫细胞进行分析.
- 分析包括PD-1-IA和RA患者的外周血液和突液 (SF).
- 研究了关键通路和细胞间通信.
主要成果:
- 在PD-1-IA患者的SF和血液中观察到具有激活NLRP3炎症体的IL1B高髓状细胞的主要扩张,但在RA中没有.
- 在PD-1-IA SF中,这些高IL1B的巨体显示出炎症特征,可能来自外围单细胞.
- 在PD-1-IA SF.中发现已耗尽的CD8+ T细胞 (Texs) 的大量积累.
- 有证据表明,IL1B高的髓状细胞和CD8+Texs之间通过特定的化学激素受体轴 (CCR1-CCL5/CCL3,CXCL10-CXCR3) 进行通信.
结论:
- PD-1-IA和RA表现出不同的细胞和分子机制.
- 高IL1B的髓状细胞,特别是巨细胞,是PD-1-IA的一个关键特征.
- 这些高IL1B的巨体代表了管理PD-1-IA的有前途的治疗标.
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