在增强剂中的MYC活动通过表观遗传开关驱动预后转录程序
Simon T Jakobsen1, Rikke A M Jensen1, Maria S Madsen1
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Southern Denmark, Odense, Denmark.
MYC瘤基因通过调节增强剂,而不仅仅是促进剂,驱动癌症的进展. 这一发现揭示了癌症中的一种新的表观遗传开关,这种开关可以被特定的抑制剂准.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- MYC转录因子在癌症中经常过度表达,促进瘤生长.
- MYC通常结合活跃的促进剂,但也会在致癌水平上侵入远端增强剂.
- 以前认为MYC对增强剂的结合对基因调节的影响有限.
研究的目的:
- 研究MYC在调节癌症中增强剂活性中的作用.
- 阐明MYC影响癌症特异性基因程序的机制.
- 根据MYC的增强剂法规,确定潜在的治疗点.
主要方法:
- 对MYC与促进剂和增强剂结合的分析.
- 增强器RNA转录的测量.
- 对增强剂的表观遗传修饰 (H3K9脱甲基化,乙化) 的研究.
- 对BRD4和RNA聚合酶II (RNAPII) 招募的评估.
- MYC驱动基因程序与患者预后的相关性.
主要成果:
- MYC直接调节增强剂活性,驱动与预后不佳相关的癌症特异性基因程序.
- MYC通过招募RNAPII来诱导增强器RNA转录,这与促进器调节不同.
- 这一过程涉及MYC诱导的H3K9脱甲基化和GCN5介导的乙化.
- 这些表观遗传变化促进了增强剂特定的BRD4招募和随后的RNAPII招募.
结论:
- MYC建立了一个增强剂特定的表观遗传开关,以驱动预后癌症基因程序.
- 这种MYC介导的增强剂调节代表了癌症进展中的新机制.
- BET和GCN5抑制剂可能是针对这种途径的有效治疗策略.
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