将脂质纳米颗粒向血脑屏障,以改善急性缺血性中风
Jia Nong1, Patrick M Glassman2, Vladimir V Shuvaev1
1Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA.
概括
向纳米药物有效地通过血脑屏障 (BBB) 传递药物,用于治疗急性缺血性中风 (AIS). 针对VCAM的纳米载体显著增加了受伤大脑中的药物度,减少了心脏病发作量.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物医学工程 生物医学工程
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在急性缺血性中风 (AIS) 治疗中,有效地向大脑输送药物仍然是一个重大挑战.
- 在AIS的炎症导致神经元死亡和心脏病发作量增加,强调了针对性治疗的必要性.
研究的目的:
- 在AIS中开发向纳米药物,以增强药物输送到炎症的血脑屏障 (BBB).
- 调查VCAM向纳米载体的有效性,以集中治疗剂在受伤的大脑中.
主要方法:
- 脂质纳米载体 (NCs) 与针对细胞粘附分子的抗体结合在炎症的BBB上.
- 携带mRNA (露西法酶,IL-10) 和德克萨米他的向NCs在老鼠模型中评估了短暂的中脑动脉封闭.
- 评估了大脑输送和对心脏病发作体积的治疗效应.
主要成果:
- 与非向的NC相比,VCAM向的NC实现了近两个数量级更高的大脑输送.
- 在缺血性大脑中观察到mRNA有效载荷的选择性表达.
- 封装在针对VCAM的NC中导致脑梗塞体积显著减少 (62%为IL-10mRNA,35%为德克萨).
结论:
- 针对VCAM的脂质NCs代表了在半阴的受损BBB中集中药物的新平台.
- 这种有针对性的方法有望通过提高治疗疗效来改善急性缺血性中风.
