脑中风导致DNA甲基化 在脑中的Ncx1心脏促进体通过DNMT1/MeCP2/REST表观遗传综合体

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 抑制剂元素1沉默转录因子 (REST) 通常通过大脑促进剂 (Br) 抑制神经元中的Ncx1转录.
• 在Ncx1心脏促进体 (Ht) 中的一个新的RE1位点 (Ht-RE1) 也影响神经元Ncx1转录.
• REST将DNA-甲基转移酶-1 (DNMT1) 和MeCP2引入神经元基因,促使人们对它们在中风后Ncx1调节中的作用进行调查.

研究的目的:

• 研究DNMT1/MeCP2/REST复合体在中风后大脑中调节Ncx1转录中的作用.
• 为了确定这种复杂的向是否可以减轻中风引起的神经元损伤.

主要方法:

• 路西法酶在SH-SY5Y细胞中进行测试,以评估促进体活性.
• 在Ht-RE1位点的位点定向突变发生.
• 在中风后的小鼠大脑中分析DNMT1,MeCP2和REST结合和DNA甲基化.
• 在遭受中风的小鼠体内注射siREST.
• 在遭受氧气-葡萄糖剥夺的皮质神经元中,Ncx1的敲击.

主要成果:

• 在细胞实验中,REST 降低了 Br 活性,而 DNMT1,MeCP2 和 REST 降低了 Ht 活性.
• Ht-RE1的突变发生阻断了依赖REST的Ncx1下调.
• 在小鼠中,中风增加了DNMT1,MeCP2和REST与Ht促进体的结合,导致过甲基化.
• siREST注射减少了DNMT1/MeCP2的结合,防止了Ncx1的下调,并减少了中风损伤.
• 在受到压力的皮层神经元中,Ncx1的敲击抵消了由5-azacytidine对神经保护的作用.

结论:

• DNMT1/MeCP2/REST复合体在中风后的大脑中Ncx1转录调节和DNA甲基化中发挥着关键作用.
• 破坏这个复合体,可能是通过药理手段,提供了一种新的策略来减少大脑DNA甲基化和改善中风损伤.