在Kupffer细胞中恢复SRSF3可以减轻与肥胖相关的胰岛素抵抗

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢性疾病是代谢性疾病.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 肥胖会导致表达Ig超级家族 (CRIg) 补充受体的Kupffer细胞 (KCs) 的枯竭.
• 这种枯竭导致微生物DNA积累,组织炎症和胰岛素抵抗.
• 肥胖引起的KC补充免疫功能的变化背后的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 研究氨酸/氨酸丰富的剪接因子3 (SRSF3) 在调节KC补充免疫功能的作用.
• 评估恢复CRIg或SRSF3对肥胖小鼠的KC功能和代谢表型的影响.
• 评估减肥对KC反应和SRSF3表达的影响.

主要方法:

• 使用KC特异性失活的Cas9转基因小鼠来操纵CRIg和SRSF3水平.
• 采用饮食切换小鼠模型来研究减肥的影响.
• 生成KC特定的SRSF3淘汰赛小鼠来评估SRSF3的功能.

主要成果:

• 肥胖小鼠的KC中CRIg的过度表达阻止了细菌DNA的积累.
• SRSF3 调节 CRIg 表达,维持 CRIg+ KC 种群.
• 肥胖导致KCs中的SRSF3表达减少,体重减轻后恢复,使CRIg+KCs正常化.
• 在瘦小鼠和肥胖小鼠中,KC中的SRSF3缺乏会损害代谢参数.
• 在肥胖小鼠中SRSF3过度表达保留了CRIg+ KC和改善了代谢反应.

结论:

• 恢复KC中的SRSF3丰富性是对抗肥胖相关组织炎症和胰岛素耐药性的潜在策略.
• 这种策略通过防止细菌DNA在代谢组织中的积累而起作用.
• 在肥胖期间,SRSF3在维持KC免疫功能和代谢健康方面发挥着至关重要的作用.