一个具有听觉神经病变的大队伍的临床和遗传结构
Hongyang Wang1,2, Liping Guan3,4, Xiaonan Wu1,2
1Senior Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Chinese PLA Institute of Otolaryngology, The Sixth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Medical School of Chinese PLA, 28 Fuxing Road, Beijing, 100853, People's Republic of China.
Human genetics
|March 8, 2024
概括
在31.5%的听力神经病变 (AN) 患者中发现了23个基因的遗传变异. 在AN的基因分布不同于其他听力损失,与不同患者亚组相关的特定基因.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 神经学 神经学
- 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
背景情况:
- 听力神经病 (AN) 是一种复杂的语言发育障碍.
- 在大型患者队列中,对AN的精确遗传贡献尚未完全阐明.
- 了解AN的遗传基础对于诊断和潜在疗法至关重要.
研究的目的:
- 识别与听力神经病变 (AN) 相关的基因中的致病性和可能致病性变异.
- 分析这些基因变异在不同AN子组中的分布.
- 为了将AN的遗传情景与其他形式的神经感应性听力损失进行比较.
主要方法:
- 对311名被诊断患有AN的患者队列的回顾性分析.
- 利用遗传测序来识别23个已知的AN相关基因中的变异.
- 基于家族病史 (三组,家庭,仅试验),发病年龄 (婴儿,非婴儿) 和侧面性 (双边,单边) 的亚组分析.
主要成果:
- 在311名患者中有98名 (31.5%) 发现了致病性和可能致病性变体.
- 在两个或两个以上的患者中,有14个基因表现出突变,其中OTOF和AIFM1是最常见的.
- 基因变异的患病率在各个子组之间有显著差异:54.4%在三组中,56.2%在家庭中,22.9%仅在试验中,45.7%在婴儿中,25.6%在非婴儿中,33.7%在双边中,0%在单边的AN中.
- 主要在婴儿中发现了OTOF变异,而AIFM1变异是针对非婴儿的. 在两个年龄组中都出现了ATP1A3和OPA1变体.
结论:
- 听力神经病变的遗传结构与其他感觉神经听力损失不同,其中OTOF和AIFM1是关键基因.
- 特定的遗传特征与AN患者的不同发病年龄,横向性和遗传模式有关.
- 这些发现凸显了AN的遗传异质性,以及亚群分析对于理解其分子基础的重要性.
