整合高通量表型分析和转录组分析,以预测由per-和多基物质诱导的肝硬化效应
Yu-Syuan Luo1, Ren-Yan Ying2, Xsuan-Ting Chen3
1Institute of Food Safety and Health, College of Public Health, National Taiwan University, Taipei City, Taiwan; Master of Public Health Program, College of Public Health, National Taiwan University, Taipei City, Taiwan.
Journal of hazardous materials
|March 8, 2024
概括
和多醇基物质 (PFAS) 可以导致肝脏问题,如肝硬化症. 这项研究使用了体外数据来预测哪些PFAS化学物质构成最大的风险,确定与肝损伤相关的关键结构特征.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物医学科学 生物医学科学
背景情况:
- 和多醇基物质 (PFAS) 是在食品,水和生态系统中广泛存在的环境污染物.
- 常见的PFAS暴露的影响包括血清甘油三降低和肝硬化 (脂肪肝疾病).
- 大多数PFAS化学物质的诱导肝硬化潜力仍然在很大程度上未被描述.
研究的目的:
- 调查PFAS化合物诱导肝硬化症的潜力.
- 使用体外高通量表型分析 (HTPP) 和高通量转录组 (HTTr) 数据来评估PFAS毒性.
- 为了确定与肝硬化相关的PFAS的结构特征.
主要方法:
- 使用高含量成像测量体外肝硬化和线粒体损伤的量化.
- 来自基因表达综合 (GEO) 数据库的精选转录组数据.
- 使用贝叶斯基基准剂量建模用于HTPP和HTTr数据的计算起点 (POD) 值.
主要成果:
- 具有完全和C-F键,硫/功能组和链长度> 8的PFAS显示出肝硬化病的潜力.
- PFAS主要通过破坏脂质运输和储存途径诱导肝硬化.
- 在实验室HTPP,HTTr和体内肝硬化病的数据中,PFAS的功效排名高度一致 (ρ = 0.600.73).
结论:
- 结合体外HTPP和HTTr分析,可以准确地预测PFAS的体内肝硬化作用.
- PFAS的特定结构特征与它们可能导致肝损伤的可能性有关.
- 这种方法提供了一种可靠的方法来评估大类环境化学品的风险.
