改善新生儿查测试的表现,以表色白血病:从一个试点前研究的建议,确定一个晚期的婴儿病例治疗
Teresa H Y Wu1, Heather A Brown1, Heather J Church1
1Willink Biochemical Genetics Unit, Manchester Centre for Genomic Medicine, Manchester University NHS Foundation Trust, Oxford Road, Manchester M13 9WL, UK.
Molecular genetics and metabolism
|March 8, 2024
概括
使用双层C16:0-S和ARSA测试,对新生儿进行甲基染色白血病 (MLD) 的查是可行的. 通过查进行早期诊断,可以及时进行基因治疗,改善这种罕见的神经退行性疾病的结果.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 甲染色性白血病 (MLD) 是一种罕见的,致命的神经退行性疾病,由酸硫酸酶A (ARSA) 缺乏引起.
- 未降解的硫酸盐的积累导致渐进的运动和认知能力下降.
- 早期诊断对于使用基因疗法进行有效治疗至关重要,例如 atidarsagene autotemcel (arsa-cel).
研究的目的:
- 评估英国MLD的双层新生儿查 (NBS) 算法的可行性.
- 评估C16:0-S和ARSA测试预先确定的切线值在识别MLD时的有效性.
- 收集支持实施MLD NBS的证据,用于早期诊断和治疗启动.
主要方法:
- 在英国曼彻斯特进行了一项MLD NBS预试验研究.
- 使用C16:0-S和ARSA活动试验的双层选方法被采用.
- 评估了C16:0-S (≥170nmol/l或≥1.8MoM) 和ARSA (负对照中<20%的平均值) 的切线值 (COV).
- 在测试验证过程中考虑了血点稳定性和伪缺陷变体.
主要成果:
- 在3687个NBS样本中,最初有11个对C16:0-S呈阳性.
- 所有11个样本的ARSA活性测试结果均为阴性,这表明使用组合算法没有错误阳性.
- 在C16:0-S截止时,错过了两个MLD患者样本,突出了潜在的假阴性.
- 通过ARSA分析识别的疑似虚假阴性病例导致及时启动基因治疗.
- 建议修订C16:0-S截止值 (1.65 MoM) 和关于C16:1-OH硫酸盐特异性的初步数据.
结论:
- 试点前研究表明,使用双层方法,MLD NBS的可行性.
- 通过NBS进行早期诊断对于最大限度地发挥基因治疗的益处至关重要.
- 这些发现支持国际推实施MLD新生儿查计划.
