在阿尔茨海默氏病模型中,针对异常的糖基化来调节微质反应并改善认知

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 异常的糖化,特别是由N-乙烯基葡萄糖胺转移酶III (GnT-III) 生产的N-乙烯基葡萄糖胺 (GlcNAc) 的二分化,与阿尔茨海默病 (AD) 有关.
• 这种改变的糖基化在AD病变的确切机制和致病作用仍然不完全理解.
• 调查用于AD认知增强的糖化向干预措施至关重要.

研究的目的:

• 阐明 GnT-III 和 GlcNAc 在 AD 病变发生过程中的作用.
• 确定控制AD中GNT-III表达的调节因素.
• 探索调节GNT-III活动的治疗潜力及其对微质功能和认知的下游影响.

主要方法:

• 与粉样蛋白病理和衰老相关的GnT-III表达的表征.
• 使用分子生物学技术识别调节GNT-III表达的转录因子.
• 在基因模型中的认知功能和AD类病理的评估,具有改变的GNT-III活性.
• 分析ICAM-1糖化及其对微质反应 (运动性,细胞化,炎症) 的影响.
• 对FDA批准的药物进行查,以检测其GNT-III抑制活性.

主要成果:

• 粉样蛋白病理和衰老诱导了GNT-III表达的特征性变化,由7样转录因子调节.
• 增加GnT-III会加剧认知缺陷和AD病理,而减少GnT-III会减轻这些影响.
• 在ICAM-1上增加的 GlcNAc二分化损害了微质反应;通过使ICAM-1糖化和微质功能正常化,基因GNT-III无活化可以保护AD.
• 鉴定出regorafenib和dihydroergocristine mesylate是潜在的GNT-III抑制剂,可以调节异常的糖化和改善认知缺陷.

结论:

• 转录因子7-like 2是AD中GNT-III的关键调节者.
• 调节GnT-III活性和分割GlcNAc水平代表了阿尔茨海默病的一个有前途的治疗策略.
• 向GNT-III可以恢复微质功能,减少神经炎症,并在AD模型中拯救认知障碍.
• 雷戈拉费尼布和二能克里斯胺甲酸盐通过向GNT-III.III显示了对AD治疗的潜力.