不分化形肉瘤的单细胞景观
Yifei Lu1, Deqian Chen1, Bingnan Wang2
1Department of Pediatric Surgery, Children's Hospital of Fudan University, and Shanghai Key Laboratory of Birth Defects, Shanghai, 201102, China.
Oncogene
|March 8, 2024
概括
不差异化的多形肉瘤 (UPS) 呈现出显著的内异质性,起源于介质干细胞 (MSC). 向表皮生长因子受体 (EGFR) 显示出对这种侵袭性软组织癌症的治疗潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 不差异化的多形肉瘤 (UPS) 是一种具有不良预后的侵袭性软组织瘤.
- 在UPS瘤中,细胞的身份和异质性在很大程度上是未知的.
- 了解UPS异质性对于开发有效疗法至关重要.
研究的目的:
- 综合描述未差异化形肉瘤 (UPS) 的细胞格局和异质性.
- 在UPS瘤中识别潜在的治疗点.
- 研究瘤微环境在UPS进展中的作用.
主要方法:
- 79,569个单独的UPS细胞的单细胞RNA测序.
- 生物信息分析用于识别细胞群和预测预后价值.
- 体受体相互作用分析,绘制细胞通信的地图.
- 在体外和体内使用患者衍生的异种移植和EGFR阻塞的研究.
主要成果:
- 鉴定了八个主要的细胞群,揭示了UPS起源于带酶干细胞 (MSCs) 的未分化子群.
- 恶性细胞和免疫微环境中的功能异质性是特征.
- 检测到表达单细胞/巨细胞标记物的融合细胞.
- 发现了涉及EGFR和VEGFR的大量细胞相互作用.
- 阳性EGFR表达 (73%的患者) 与预后不佳相关.
- 在异种移植模型中,用 cetuximab 阻断 EGFR 阻断抑制了瘤生长.
结论:
- 转录组分析提供了UPS瘤内异质性的详细地图.
- 介酶干细胞的起源和不同的子集群有助于UPS的复杂性.
- EGFR信号传递是UPS的一个关键途径,具有潜在的治疗点.


