一个新的小鼠模型的家族结合性高脂血症和动脉样硬化
Mei-Jie Chen1, Yi-Tong Xu2, Lu Sun1
1Department of Endocrinology, Institute of Endocrine and Metabolic Disease, The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, Clinical Research Hospital of Chinese Academy of Sciences (Hefei), University of Science and Technology of China, Hefei, 230022, China.
Acta pharmacologica Sinica
|March 8, 2024
概括
新出现的证据将富含甘油三的脂蛋白与心血管风险联系起来. 开发了一种新的超脂血症小鼠模型,以测试针对高胆固醇和甘油三的治疗方法,显示动脉样硬化减少.
科学领域:
- 心血管科学 心血管科学
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 尽管使用他类药物治疗,其余心血管风险仍然存在.
- 富含三糖蛋白的脂蛋白及其残留物与心血管风险有因果关系.
- 阿波利波蛋白C3 (ApoC3) 功能丧失突变降低甘油三,并保护心血管疾病 (CVD).
研究的目的:
- 开发一种新的小鼠模型,用于研究高胆固醇血症和高甘油三血症的动脉样硬化.
- 在这个新模型中,评估针对这两种脂质配置文件的组合疗法的疗效.
主要方法:
- 通过将人类的ApoC3转基因 (hApoC3-Tg) 插入C57BL/6小鼠,创建了一个新的小鼠模型.
- 给小鼠服用了AAV-PCSK9-D377Y的功能增强变体,并食高胆固醇饮食 (HCD).
- 小鼠接受了10周的阿托瓦斯塔丁和费诺纤维酸盐的口服治疗.
主要成果:
- 接受HCD治疗的hApoC3-Tg小鼠表现出血清甘油三 (TG),总胆固醇 (TC) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的升高.
- 组合疗法显著减少了大动脉及其分支中的动脉硬性斑块大小.
- 在治疗后观察到改善的脂质配置和分布.
结论:
- 一种新的小鼠模型有效地模仿了家族性结合性高脂血症和动脉样硬化.
- 这种模型在临床上与评估针对高胆固醇血症和高甘油三血症的抗动脉样硬化药物有关.
- 在这个模型中,组合疗法在减少动脉样硬化方面表现出有效性.
