在小鼠模型中,证据表明从下丘脑穿过血脑屏障

科学领域:

• 神经毒理学 神经毒理学
• 环境健康 环境健康
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 六价 (Cr(VI)) 的鼻腔暴露会引起神经毒性.
• 透到中枢神经系统 (CNS) 和其影响仍然不清楚.
• 血脑屏障 (BBB) 在嗅觉球体的保护作用较小.

研究的目的:

• 调查Cr(VI) 对中枢神经系统的影响.
• 确定Cr(VI) 是否穿过BBB.
• 在下丘脑 (HY) 中评估Cr(VI) 神经毒性.

主要方法:

• 通过腹腔内注射暴露于不同度的CrVI的小鼠.
• 暴露时间为14天和28天.
• 在HY.中分析了Cr积累,神经病理学,BBB完整性和信号通路 (Nrf2,NF-κB).

主要成果:

• 在HY中以时间依赖的方式积累的Cr (VI).
• 28天的暴露导致了比14天的暴露更严重的神经病理.
• 在HY中观察到晶状体,神经元异常,突触退行,BBB中断和神经元损失.
• 暴露于Cr(VI) 干扰了Nrf2抗氧化剂的调节,并激活了HY中的NF-κB炎症通路.

结论:

• 由于BBB较弱,Cr(VI) 进入HY,使其成为一个脆弱的中枢神经系统区域.
• 在HY中积累的Cr(VI) 破坏了BBB,并通过Nrf2和NF-κB通路引起神经病理.
• 研究结果阐明了职业Cr(VI) 暴露的神经效应,并提出了治疗目标.