从早期扩散性皮肤性全身性硬化症里奥西瓜特2b期随机化安慰剂控制试验的生物标志物分析
Dinesh Khanna1, Frank Kramer2, Josef Höfler3
1Division of Rheumatology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA.
Rheumatology (Oxford, England)
|March 9, 2024
概括
在全身性硬化症患者中,里奥西瓜特增加了循环瓜诺辛单酸盐 (cGMP) 和降低了sPECAM-1. 在基线时升高的sPECAM-1和α-光滑肌肉活性蛋白 (αSMA) 预测皮肤纤维化对riociguat的反应更好.
科学领域:
- 生物标志物 生物标志物
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 系统性硬化症 (SSc) 是一种复杂的自身免疫性疾病,以纤维化为特征.
- 确定SSc的有效治疗方法和预测生物标志物至关重要.
研究的目的:
- 评估疾病和向参与生物标志物,用于早期扩散性皮肤系统性硬化症 (SSc) 里奥西瓜特.
- 评估这些生物标志物在预测治疗反应方面的潜力.
主要方法:
- 在RISE-SSc试验中,有121名患者随机获得了里奥西瓜特或安慰剂,持续52周.
- 生物标志物包括血周期性关诺辛单酸盐 (cGMP),血清sPECAM-1,CXCL-4和皮肤α-光滑肌肉动蛋白 (αSMA) 被测量.
主要成果:
- 到第14周,与安慰剂相比,里奥西瓜特显著增加了血cGMP,降低了血清sPECAM-1和CXCL-4.
- 两组之间没有观察到皮肤原标记的差异.
- 较高的基线sPECAM-1或αSMA阳性细胞预测了与riociguat的皮肤得分更大降低.
结论:
- 里奥西瓜特激活了可溶于氧化的 guanylate cyclase-cGMP 途径.
- 里奥西瓜特降低了SSc患者的血管原生生物标志物sPECAM-1.
- 升高的sPECAM-1和αSMA可能会识别那些受益于皮肤纤维化治疗里奥西瓜特的患者.
