在循环T细胞上增加PD-1表达与自主干细胞移植后较差的结果相关
Silja Richter1, Martin Böttcher2, Andrej Stoll1
1Department of Internal Medicine 5, Hematology and Clinical Oncology, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, University Hospital Erlangen, Erlangen, Germany.
Transplantation and cellular therapy
|March 9, 2024
概括
自主干细胞移植 (自动SCT) 后T细胞上的编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 表达可能预测淋巴瘤患者的不良结果. 持续上升的PD-1水平与较短的无进展生存时间相关,并表明T细胞耗尽.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 移植医学 移植医学
背景情况:
- 高剂量化疗与自身干细胞移植 (auto-SCT) 是多发性骨髓瘤和淋巴瘤的标准治疗方法,旨在实现长期缓解.
- 移植后复发是一个重大挑战,通常与免疫复原功能受损,T细胞疲劳和代谢功能障碍有关.
- 了解免疫细胞动态,特别是疲劳标记,对于改善自动SCT后的患者结果至关重要.
研究的目的:
- 为了研究在自动SCT后免疫复合过程中免疫细胞上耗尽标记PD-1的动态变化.
- 评估PD-1表达模式对T细胞,自然杀手细胞和单细胞对髓瘤和淋巴瘤患者无进展生存期 (PFS) 的影响.
- 描述自动SCT后具有不同PD-1表达水平的T细胞的免疫代谢和功能表型.
主要方法:
- 使用流细胞计和NanoString技术对免疫细胞耗尽和代谢标记物的全面分析.
- 在接受自动SCT的患者中,对T细胞,NK细胞和单细胞的PD-1表达的纵向监测.
- 在多发性骨髓瘤和淋巴瘤队列中,PD-1表达动态与临床结果的相关性,特别是PFS.
主要成果:
- 在自动SCT后的早期免疫复原期间,PD-1表达在T细胞,NK细胞和单细胞上暂时增加.
- 虽然PD-1在NK细胞和单细胞上正常化,但T细胞PD-1表达显示出可变的模式.
- 淋巴瘤患者在移植后持续增加T细胞PD-1的PFS显著低于PFS (146天) 与没有这种模式的患者相比 (PFS未达到).
- 移植后提升的T细胞PD-1与免疫代谢激活 (例如,较高的六酶2),耗尽的表型 (例如,较高的CTLA-4) 和增加的增殖 (Ki-67) 有关.
结论:
- 自动SCT后在T细胞上持续增加PD-1表达可能成为淋巴瘤患者中PFS差的预测生物标志物.
- 这些发现表明T细胞耗尽,免疫代谢重编程和自动SCT后的不良临床结果之间存在联系.
- 在更大的前性研究中进一步验证是有必要的,以确认PD-1在这种情况下作为预后标志物.
