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Updated: Jul 1, 2025
12:04
Mouse Genome Engineering Using Designer Nucleases
Published on: April 2, 2014
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一种新的小鼠菌株在NFE2L2 (NRF2) 基因中发生突变
Evgeniy S Egorov1, Natalia D Kondratenko2,3, Olga A Averina2,4,5
1Faculty of Bioengineering and Bioinformatics, Lomonosov Moscow State University, Moscow, 119991, Russia.
Biochemistry. Biokhimiia
|March 10, 2024
概括
研究人员使用CRISPR/Cas9创建了NRF2ΔNeh2小鼠,揭示了NRF2蛋白中的突变.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 核因素红色素2相关因子2 (NRF2) 对于细胞防御抗氧化应激和炎症至关重要.
- NRF2蛋白的N端 Neh2域与KEAP1相互作用,调节NRF2活动.
- 了解NRF2通路对于衰老研究和疾病病理学至关重要.
研究的目的:
- 为了研究NRF2蛋白的N端的功能意义.
- 使用基因组编辑生成和描述一个新的NRF2突变小鼠模型.
- 阐明NRF2在抗氧化应激和炎症反应中的作用.
主要方法:
- 通过CRISPR/Cas9基因组编辑来创建NRF2ΔNeh2小鼠.
- 对同卵性NRF2ΔNeh2小鼠胚胎死亡率和表型特征的分析.
- 在小鼠胚胎纤维细胞 (MEFs) 中评估氧化应激抵抗.
- 定量PCR测量NRF2基因和炎症标记物的表达.
主要成果:
- 同胞性NRF2ΔNeh2小鼠表现出降低活力,胚胎死亡率和贫血.
- NRF2ΔNeh2 MEF表现出对氧化应激的抗性降低.
- 在同卵性小鼠中观察到NRF2调节基因 (Nqo1,Aox1,Gsta4) 的表达减少和炎症基因表达的增加 (Ccl2,Vcam1,Cxcl8).
- NRF2ΔNeh2突变部分损害了NRF2的功能.
结论:
- NRF2的N端对其整体功能和调节起着至关重要的作用.
- NRF2ΔNeh2小鼠系作为研究与氧化应激和炎症相关疾病的有价值模型.
- 这项研究增强了我们对NRF2在细胞平衡和疾病发病过程中的复杂作用的理解.
