中和黄金葡萄球菌 PAMP,触发细胞因子从THP-1单细胞释放
Neda Heydarian1, Maya Ferrell1, Ayesha S Nair2
1Department of Chemistry and Biochemistry, Stephenson Life Sciences Research Center, University of Oklahoma, 101 Stephenson Parkway, Norman, Oklahoma 73019, United States.
电离子分子分支聚乙烯胺 (BPEI) 和PEGylated BPEI (PEG-BPEI) 有效地中和 Staphylococcus aureus 产生的酸 (LTA),减少炎症性细胞因子的释放. 这些化合物由于其有效性和低毒性,显示出作为新的伤口愈合治疗方法的前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物化学 生物化学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 天生的免疫利用类似收费的受体来识别与病原体相关的分子模式 (PAMPs),例如来自黄金葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) 的酸 (LTA).
- PAMPs会触发炎症反应,这会阻碍伤口愈合,并导致慢性伤口.
- 中和PAMPs可以抵消失调的炎症并促进愈合.
研究的目的:
- 为了评估基分子分支聚乙烯胺 (BPEI),PEGylated BPEI (PEG-BPEI) 和polymyxin-B在中和LTA.B的有效性.
- 评估这些分子对TNF-α细胞因子释放和基因表达的影响.
- 为了比较BPEI,PEG-BPEI和polymyxin-B的体外细胞毒性和LTA中和能力.
主要方法:
- 酶相关免疫吸收试验 (ELISA) 用于测量从人类THP-1单细胞释放的TNF-α细胞因子.
- 使用定量聚合酶链反应 (qPCR) 来分析TNF-α基因表达.
- 在体外细胞毒性测试中确定了BPEI,PEG-BPEI和polymyxin-B的IC50值.
主要成果:
- BPEI和PEG-BPEI显示了依赖度的LTA中和和TNF-α释放的减少.
- BPEI和PEG-BPEI显著降低了TNF-α基因表达.
- 与BPEI (IC50 = 853 μM) 相比,PEG-BPEI表现出较低的细胞毒性 (IC50 = 2661 μM),两者都比polymyxin-B (IC50 = 79 μM) 有毒性更低. 在LTA中和方面,Polymyxin-B的效果也较差.
结论:
- BPEI和PEG-BPEI在中和LTA和减少炎症反应方面是有效的,为伤口愈合提供了潜在的治疗策略.
- BPEI的PEGylation增强了其安全性,而不会影响有效性.
- BPEI和PEG-BPEI的多模式作用超越单一模式治疗,支持它们作为先进的伤口治疗方法的发展.
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