在动脉样硬化中,ADAMTS7促进光滑肌泡细胞扩张

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 动脉样硬化的分子机制
• 血管细胞生物学 血管细胞生物学

背景情况:

• 人类遗传研究将ADAMTS7与动脉样硬化心血管疾病联系起来.
• ADAMTS7是一种益风原性分泌蛋白,但其细胞特异性作用尚不清楚.

研究的目的:

• 阐明ADAMTS7在促进动脉样硬化的细胞特异性机制.
• 确定表达ADAMTS7的血管细胞类型及其下游效应.

主要方法:

• 单细胞RNA测序人类大脑动脉动脉样硬化.
• 生成特定于光滑肌细胞 (SMC) 和内皮细胞 (EC) 的Adamts7条件淘汰和转基因小鼠.
• 对SMCs的RNA测序和随后的生物化学测定.

主要成果:

• 在人类动脉样硬化中,ADAMTS7在SMC,EC和纤维细胞中表达.
• 特定于SMC或EC的Adamts7淘汰并不能减少动脉样硬化;转基因诱导会增加它.
• 在SMC中,ADAMTS7上调CD36和PU.1,增强氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 的吸收并促进泡细胞的形成.

结论:

• 在SMC或EC中ADAMTS7的表达促进SMC泡细胞的形成和动脉样硬化.
• ADAMTS7通过增加通过PU.1和CD36.3的oxLDL吸收来驱动SMC泡细胞的形成.
• 针对ADAMTS7可能为动脉样硬化心血管疾病提供治疗策略.