瑞索尔D2/GPR18信号增强了单细胞髓衍生的抑制细胞功能,以减轻腹腔大动脉动脉瘤的形成
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|March 11, 2024
概括
瑞索尔D2 (RvD2) 通过激活GPR18信号,减少炎症和血管重塑来保护腹腔大动脉动脉瘤 (AAA). 这一途径增强了有益的髓质衍生抑制细胞,为AAA提供了一个新的治疗点.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 脂质媒介生物学的生物学
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 涉及慢性炎症,白细胞透和血管重塑.
- 在AAA患者中,Resolvin D2 (RvD2) 和GPR18的水平下降.
- 像RvD2这样的专门的前解脂介质在炎症解决中发挥作用.
研究的目的:
- 研究RvD2在AAA形成中的保护作用.
- 阐明G蛋白结合受体18 (GPR18) 信号在RvD2的保护作用中的参与.
- 了解RvD2介导的AAA衰减背后的机制.
主要方法:
- 在C57BL/6 (WT) 小鼠中使用了AAA的小鼠模型.
- 进行RvD2治疗并评估大动脉直径,炎症标志物和细胞透.
- 用GPR18的siRNA来阻止RvD2信号传递,并分析了骨髓衍生抑制细胞 (M-MDSC) 的激活.
主要成果:
- 在AAA小鼠中,RvD2治疗显著减少了大动脉直径,促炎细胞因子和免疫细胞透.
- RvD2增加了TGF-β2和IL-10的表达,促进了血管光滑肌肉细胞的健康.
- 通过siRNA阻断GPR18取消了RvD2的保护作用,证实了RvD2/GPR18通路的重要性.
- RvD2增强了M-MDSC的透和激活,导致TGF-β2和IL-10分泌量增加,减轻了光滑肌肉细胞的激活.
结论:
- RvD2治疗减弱了AAA的形成和血管重塑.
- RvD2的保护作用是通过GPR18依赖的信号传递进行的.
- RvD2促进M-MDSC扩张和激活,通过TGF-β2和IL-10分泌促进大动脉炎症的解决.


