配备了cGAMP微粒的多种COBRA血凝素会引起对流感病毒的保护性免疫反应
Xiaojian Zhang1, Hua Shi1, Dylan A Hendy2
1Center for Vaccines and Immunology, University of Georgia, Athens, GA, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|March 11, 2024
概括
使用COBRA抗原和cGAMP微粒的新型通用流感疫苗显示出有希望. 这种配方引起强烈的抗体反应,并保护小鼠免受各种流感菌株的影响,解决了广泛保护的需要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 流感病毒对公众健康构成重大威胁,导致季节性流行病和潜在的严重流行病.
- 目前的疫苗对不同的菌株提供有限的交叉保护,这突显了对通用流感疫苗的迫切需要.
- 循环GMP-AMP (cGAMP) 是一种强大的辅助剂,通过STING通路刺激I型干扰素的产生,从而提高疫苗的疗效.
研究的目的:
- 开发和评估使用计算优化广泛反应性抗原 (COBRA) 结合带有cGAMP的乙化德克斯 (Ace-DEX) 微粒 (MP) 的通用流感疫苗候选人.
- 在小鼠模型中,评估使用cGAMP Ace-DEX MPs作为辅助剂的单价和多价COBRA疫苗的免疫性和保护功效.
主要方法:
- 使用COBRA方法来生成H1,H3和H5型流感血素 (HA) 候选疫苗.
- 单价和多价COBRA HA疫苗是用cGAMP Ace-DEX MPs配制的,并给小鼠使用.
- 评估了幽默性免疫反应 (抗体标位) 和对流感病毒挑战的保护.
主要成果:
- cGAMP Ace-DEX MP辅助的COBRA疫苗在初级增强疫苗接种后诱导了强大的抗原特异性抗体反应,包括血液凝结抑制 (HAI) 和IgG2a标位.
- 与无辅助剂或空白MP对照组相比,使用cGAMPMP的辅助剂显著增强了HAI抗体反应.
- 接种疫苗的小鼠在流感挑战后表现出疾病严重程度的降低和肺部病毒标位的降低,这表明它们具有保护性.
结论:
- 使用cGAMP Ace-DEX MPs配制的COBRA疫苗是通用流感疫苗的一个有希望的战略.
- 这种方法引发了广泛而强大的免疫反应,提供了对季节性流感和流行前流感病毒菌株的保护.
