定义T细胞转录格局在小儿肝脏移植排斥单细胞分辨率的T细胞转录格局
Anna L Peters1,2, Erica A K DePasquale1, Gousia Begum1
1Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Pediatrics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|March 11, 2024
概括
持久性CD8+ T细胞,被确定为扩展的移植CD8+ T细胞克隆类型 (CD8EXP),尽管接受了治疗,但仍然在肝移植后保持活跃. 这些细胞可能会导致长期的移植纤维化和运行耐受性的失败.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植生物学 移植生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 急性细胞排斥 (ACR) 在5年内影响超过80%的儿科肝移植接受者,晚期ACR与移植失败有关.
- 目前晚期ACR的抗排斥疗法在很大程度上是无效的,并且在60年里没有取得重大进展.
- 虽然CD8+ T细胞与晚期ACR有关,但它们的特定作用和基因表达模式仍然不太清楚.
研究的目的:
- 确定参与儿科肝移植患者晚急性细胞排斥 (ACR) 的CD8+T细胞的特异性和基因表达特征.
- 调查CD8+ T细胞的持久性和表型,尽管ACR治疗和组织学分辨率.
- 在晚期ACR期间阐明CD8+ T细胞和肝细胞之间的分子相互作用.
主要方法:
- 在肝脏活检样本上进行了单细胞测序和免疫谱的分析 (10X Genomics).
- 分析包括患者移植前,没有ACR和有活跃ACR的样本.
- CellPhoneDB被用来分析细胞间通信.
主要成果:
- 确定了扩展的输入CD8+T细胞克隆型 (CD8EXP),表现出效应体和"NK样"T细胞标记物.
- 这些CD8EXP克隆即使在ACR解析和治疗后也保持了其身份和表型.
- 观察到Kupffer细胞 (KC) 和CD8EXP之间的差异交叉,涉及LTB-LTBR通路激活和TGF-β信号下调.
结论:
- 持续检测到的内移植CD8EXP克隆在ACR治疗后仍然活跃.
- 这些CD8EXP克隆可能会导致长期肝脏全移植纤维化和运行耐受性的失败.
- 准这些持久的CD8+T细胞群体可能为改善长期移植结果提供新的治疗策略.
