设计的马赛克纳米粒子增强了小鼠的交叉反应性免疫反应
Eric Wang1,2, Alexander A Cohen3,2, Luis F Caldera3,2
1Institute for Medical Engineering and Science, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139.
bioRxiv : the preprint server for biology
|March 11, 2024
概括
新的纳米粒子疫苗针对萨尔贝科病毒受体结合域 (RBDs) 的保护区域显示出有希望. 马赛克-7COM纳米粒子引起对SARS-CoV-2变种和动物性沙贝病毒的强有力的反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 开发针对SARS-CoV-2等快速突变病毒的疫苗是一项挑战.
- 包括SARS-CoV-2在内的sarbecoviruses由于它们的动物感染潜力和快速演变而构成重大威胁.
- 现有的候选疫苗往往难以提供广泛的保护,以防止不同的萨尔贝科病毒菌株和变种.
研究的目的:
- 设计和评估基于纳米粒子的新型抗原,显示沙贝科病毒受体结合域 (RBD).
- 与现有候选药物相比,评估这些工程抗原引起的免疫性和反应范围.
主要方法:
- 60mer纳米颗粒的计算设计显示了修改后的SARS-CoV-2 RBDs (马赛克-2COM,马赛克-5COM) 和自然的萨尔贝科病毒RBDs (马赛克-7COM).
- 用设计的纳米颗粒对小鼠 (原始和COVID-19预先接种疫苗) 进行免疫接种.
- 对各种SARS-CoV-2变种和sarbecoviruses的抗体结合和中和标位的评估.
- 深度突变扫描以识别目标表位.
主要成果:
- 与Mosaic-8b相比,Mosaic-7COM纳米粒子引起了较高的结合和中和抗体标位.
- 马赛克-2COMs和马赛克-5COMs显示对某些SARS-CoV-2变种的功效增加.
- 马赛克-7COM对动物性传染性沙贝科病毒和高度突变的Omicron变种表现出更强大的反应.
- 深度突变扫描表明,马赛克-7COM的目标是保存的RBD表观.
结论:
- 马赛克-7COM纳米粒子代表了一种有前途的疫苗策略,用于广泛保护高度突变的SARS-CoV-2变种.
- 开发的纳米粒子平台有效地产生交叉反应性抗体,提供对具有溢出潜力的动物性沙贝科病毒的潜在防御.
- 这些发现支持马赛克-7COM作为新兴和重新出现的萨尔贝科病毒的下一代疫苗候选人的进步.
