用in vivo的空间时空代谢物质绘制对基于氧沙的化疗的代谢反应的映射
Mariola Olkowicz1,2, Khaled Ramadan3, Hernando Rosales-Solano1
1Department of Chemistry, University of Waterloo, Waterloo, ON, Canada.
Journal of pharmaceutical analysis
|March 11, 2024
概括
空间药理代谢学可以揭示大肠直肠癌患者的氧沙化疗导致的代谢变化和肺损伤. 这种方法有助于确定安全的药物剂量,并了解治疗反应.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 辅助化疗改善了结直肠癌 (CRC) 肺转移患者的生存率.
- 在转移性CRC中管理化疗需要考虑患者和瘤因素的多学科方法.
- 优化药物治疗方案和时间对于治疗反应和预后至关重要.
研究的目的:
- 探索空间代谢学,以评估代谢表型和治疗结果.
- 通过使用体内肺 perfusion (IVLP) 来评估oxaliplatin到肺部的局部输送.
- 为了确定有毒剂量,并了解氧沙诱导的肺损伤的机制.
主要方法:
- 12只约克郡雄猪接受了IVLP,使用不同剂量的氧沙 (7.580毫克/升).
- 使用了生物相容固相微提取 (SPME) 微探测器和全球代谢物分析.
- 获得了关于药物活性,毒性和肺损伤的时空数据.
主要成果:
- 轻微的肺损伤发生在40毫克/升的氧化;显著的血液动力学妥协在80毫克/升.
- 奥克萨利普拉丁诱导了肺组织和 perfusate (139 种歧视性化合物) 中的大规模代谢变化.
- 观察到的特征包括不受控制的炎症,能量代谢异常,线粒体功能障碍和改变的金氨酸/阿尔多斯特的产生.
结论:
- 空间药物代谢学是评估化疗反应的有希望的工具.
- 这种方法可以识别对化疗的病态反应,并指导治疗策略.
- 了解代谢失调有助于管理肺转移中的氧沙毒性.


