慢性社会压力引起的过度帕夫洛夫厌恶的小鼠模型学习-记忆
Hannes Sigrist1, David E Hogg1, Alena Senn1
1Preclinical Laboratory, Adult Psychiatry and Psychotherapy, University Hospital of Psychiatry and University of Zurich, Zurich, Switzerland.
Current protocols
|March 11, 2024
概括
在老鼠中,慢性社会压力增加了厌恶的学习和记忆,导致对负面刺激的过敏. 这种临床前模型准确地预测了人类厌恶过敏症的治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 行为科学 行为科学
- 精神病学是一个精神病学.
背景情况:
- 对厌恶刺激的敏感性增加是精神疾病 (如焦虑症,PTSD和抑郁症) 的关键特征.
- 慢性压力是一个重要的风险因素和症状,表现为对负面事件的感知和反应能力提高.
- 通过结行为测量动物的帕夫洛夫厌恶学习和记忆 (PAL,PAM) 是研究厌恶的成熟模型.
研究的目的:
- 建立和验证慢性社会压力 (CSS) 的小鼠模型,模仿人类对持续威胁的暴露.
- 调查CSS对帕夫洛夫厌恶学习和记忆 (PALM) 的影响.
- 评估该模型对于旨在使厌恶过敏正常化的化合物的临床前测试的有用性.
主要方法:
- 慢性社会压力 (CSS) 模型涉及将成年雄性小鼠暴露在主导攻击者身上15天,并控制每天的攻击.
- 帕夫洛夫厌恶学习和记忆 (PALM) 通过测量对受条件刺激 (音调) 和无条件刺激 (脚震) 的冷行为来评估.
- 控制小鼠被安置在标准对中,行为测试涉及将CSS小鼠与控制 (CON) 小鼠进行比较.
主要成果:
- 与对照小鼠相比,接受CSS的小鼠在PALM的学习和记忆阶段表现出显著更高的结水平.
- 这表明,CSS导致对厌恶刺激的普遍过敏,增加了负面事件的突出性.
- 该模型显示了高可重复性,最小的伤害,男性特异性,以及没有明显的易受/弹性子组.
结论:
- 慢性社会压力会在雄性小鼠中诱导一种普遍的厌恶过敏状态,由增强的帕夫洛夫厌恶学习和记忆证明.
- 这种CSS模型为精神病学临床前研究提供了一个强大的和可重复的平台,特别是用于研究与压力相关的疾病.
- 该模型对准确预测新型治疗化合物在正常化与人类患者相关的厌恶过敏性疗效具有前景.
