作为对林奇综合征监测生物标志物的外周血液中的框架转移突变
Yurong Song1, Holli Loomans-Kropp2,3, Ryan N Baugher4
1Vaccine, Immunity and Cancer Directorate, Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, MD, USA.
Journal of the National Cancer Institute
|March 11, 2024
概括
框架转移突变是林奇综合征的标志,可以在细胞自由DNA (cfDNA) 中检测到. 一个新的122个目标小组显示了改善高风险癌症患者监测的希望.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
- 分子诊断学 分子诊断
背景情况:
- 林奇综合征是一种与DNA不匹配修复基因突变相关的遗传性癌症倾向.
- 这些突变导致高微卫星不稳定性和移突变,增加癌症风险.
- 目前,没有生物标志物用于监测这些癌症.
研究的目的:
- 开发和验证一个基于框架转移突变的生物标志物小组.
- 评估这些突变在无细胞DNA (cfDNA) 中的可检测性,用于癌症监测.
主要方法:
- 开发了一个122个目标的位转移突变面板,使用目标下一代测序.
- 通过使用林奇综合征患者和健康对照的cfDNA和组织样本验证了小组.
- 分析了84名健康参与者的cfDNA,以确定背景噪声水平.
主要成果:
- 在林奇综合征患者的cfDNA中检测到反复出现的移突变,包括无症状携带者.
- 检测率各不相同,具体目标的检测率高达85.2%.
- 该小组在接收器操作特征分析中显示出高灵敏度和特异性 (AUC=0.94).
结论:
- 在具有高微卫星不稳定性和不匹配修复缺陷的个体的cfDNA中可以检测到移突变.
- 这122个目标小组为癌症高风险人群加强监测提供了一个潜在的工具.
- 这种方法可以减少对侵入性查程序的需求.
