在向CRISPR/Cas9治疗基础性乳腺癌的向治疗中,从合成Zwitterionic可电离脂中衍生出的文本响应纳米粒子

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 分子生物学分子生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 基底类乳腺癌 (BLBCs),大多数三阴性乳腺癌 (TNBCs),具有攻击性,结果不佳.
• 转录因子FOXC1是BLBC的关键调节器和预后生物标志物,但由于其核定位和蛋白质相似性,准它是具有挑战性的.
• 有效地提供基因编辑工具,如CRISPR/Cas9用于治疗目的,面临诸如脱和货物释放等障碍.

研究的目的:

• 设计和表征一个有针对性的,响应环境的纳米粒子系统,以有效地传递CRISPR/Cas9来敲击BLBC中的FOXC1.
• 评估开发的纳米平台的体外和体内疗效,安全性和准能力.

主要方法:

• 一个由zwitterionic氨基脂衍生的纳米粒子被合成用于CRISPR/Cas9等离子体输送.
• 纳米粒子表现出pH依赖的电荷转换,增强了内体逃逸.
• EpCAM 受体被用于对BLBC细胞系的向输送,该系统在动物异种移植模型中得到了验证.

主要成果:

• 纳米粒子系统在体外和体内实现了有效的FOXC1表达和基因组编辑的下调.
• 使用EpCAM胺酶的向输送降低了非向毒性.
• 在异种移植模型中,优化的纳米平台在体内证明了有效性,有利的生物分布,药理动力学和生物安全性.

结论:

• 一个新的,响应环境的,非病毒纳米粒子系统有效地传递CRISPR/Cas9以准BLBC中的FOXC1.
• 这种方法显示了激进的三阴性乳腺癌的治疗潜力.
• 这项研究强调了通过先进的癌症治疗传递系统进行向基因编辑的前景.