在小鼠中,HBB通过干扰ABHD5/AMPK/HDAC4轴,导致个人化阿科尼丁诱导的心脏毒性

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 心血管研究研究心血管研究
• 草药疗效与安全 草药疗效与安全

背景情况:

• 富士 (Aconitum carmichaelii Debx.) 是一种植物,生长在树上. 是一种具有强大治疗效果的传统中医药.
• 阿基尼丁 (AC) 是Fuzi的关键成分,可引起不可预测的心脏毒性,限制其临床使用.
• 在AC反应的个体变异性需要了解潜在的生物标志物和机制.

研究的目的:

• 为了研究个人在AC诱导心脏毒性的差异.
• 为了确定与AC敏感性相关的生物标志物.
• 为了阐明AC诱导心脏毒性的分子机制.

主要方法:

• 利用多样性异种 (DO) 老鼠作为一个遗传异质模型.
• 在7天内口服不同剂量的AC.
• 使用RNA测序来比较AC耐受性和AC敏感性小鼠.
• 研究了血红蛋白子单位β (HBB) 在AC心脏毒性中的作用.

主要成果:

• DO小鼠在AC引起的心脏毒性的显著个体变化.
• 血红蛋白子单位β (HBB) 在对AC敏感的小鼠中显著丰富.
• HBB过度表达加剧了AC心脏毒性;HBB敲击减弱了心肌细胞死亡.
• 由AC诱导的血液溶解和HBB结合促进了NO的吸收,并降低了S-化,导致心肌细胞死亡.

结论:

• HBB是AC的一个新鲜的血液点.
• HBB作为一个潜在的生物标志物,用于预测Fuzi诱导心脏毒性的个体差异.
• 了解AC-HBB相互作用为管理Fuzi的心脏毒性作用提供了洞察力.