一个多功能工程外细胞囊平台,同时向和消除衰老的树皮细胞和瘤细胞,以促进瘤回归
Liangzhi Gong1, Zhengsheng Chen1, Kai Feng1
1Institute of Microsurgery on Extremities, Department of Orthopaedics, Shanghai Sixth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200233, China.
这项研究引入了工程化细胞外囊泡 (uPA-sEVs-siSrc),可以输送Src siRNA,以消除衰老的 stromal 细胞和瘤细胞. 这种双重作用疗法增强了化疗.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症治疗 癌症治疗
- 纳米医学是一种纳米医学.
背景情况:
- 化疗诱导癌细胞的亡,但也促进瘤的进展,导致树皮细胞衰老.
- 向瘤细胞和衰老的 stromal 细胞是一个有前途的癌症治疗策略.
- 小型细胞外囊泡 (sEVs) 提供了针对药物和siRNA输送的潜力.
研究的目的:
- 开发一种基于sEV的工程系统 (uPA-sEVs-siSrc),用于同时消除衰老的树皮细胞和瘤细胞.
- 在瘤异种移植模型中研究uPA-sEVs-siSrc的治疗疗效.
- 为了评估uPA-sEVs-siSrc和多克索鲁比辛化疗的联合作用.
主要方法:
- 通过将DSPE-PEG-uPA固定在它们的膜上,工程化介质干细胞衍生的sEVs (uPA-sEVs).
- 通过电穿孔将Src siRNA加载到uPA-sEV中,以创建uPA-sEVs-siSrc.
- 评估了向,诱导亡,瘤积累以及体外和体内治疗效果.
主要成果:
- 改造的uPA-sEVs-siSrc保留了sEV特性,保护了siRNA,并准了衰老的树皮细胞和瘤细胞.
- 在两种细胞类型中通过uPA-sEVs-siSrc诱导的亡来抑制Src.
- uPA-sEVs-siSrc显示出优势瘤积累和抑制瘤生长.
- 与多克索鲁比辛的联合治疗显著降低了衰老和增强了瘤回归.
结论:
- 工程 uPA-sEVs-siSrc 代表了一种用于癌症治疗的新型双准纳米平台.
- 这种方法有效地消除了瘤细胞和衰老的树皮细胞,提高了化疗的疗效.
- uPA-sEVs-siSrc通过解决瘤进展因素,有望改善癌症治疗结果.
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