连续的多列捕获单克隆抗体与对流扩散膜吸收剂

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 化学工程是化学工程的重要组成部分.
• 生物制药制造业 生物制药制造业

背景情况:

• 下游加工是单克隆抗体 (mAbs) 连续制造的重要瓶.
• 现有的方法面临着吞吐量限制,阻碍了高效的大规模mAb生产.
• 需要新的方法来提高mAb净化速度和效率.

研究的目的:

• 研究和比较两种使用新型蛋白A膜吸附剂 (MA) 净化单克隆抗体 (mAb) 的连续下游加工方法.
• 评估流量对mAb动态结合能力的影响,并优化加载步骤的持续时间.
• 开发自动化膜吸附器交换,以实现强大的,不间断的连续处理.

主要方法:

• 开发并实施了两个连续过程:快速循环并行多列染色学 (RC-PMCC) 和快速循环模拟移动床染色学 (RC-BioSMB).
• 使用了一种新型的对流扩散蛋白A膜吸附剂 (MA).
• 进行突破曲线实验以确定动态结合能力和加载步骤持续时间,并进行4天的连续运行,比较过程性能,纯度,生产力和缓冲器消耗.

主要成果:

• 无论是RC-PMCC还是RC-BioSMB的过程,都实现了高的mAb回收 (约为1. 90%) 和显著的处理相关杂质的去除.
• 在RC-PMCC的生产率达到1010g/L/d,在RC-BioSMB的生产率达到574g/L/d.
• 与RC-PMCC相比,RC-BioSMB的缓冲器消耗较低.

结论:

• 使用蛋白质A膜吸附器开发的连续工艺有效地解决了mAb制造中的下游加工瓶.
• 无论是RC-PMCC还是RC-BioSMB,都显示出可扩展的,高吞吐量的mAb净化潜力.
• 该研究强调了在制造规模 (高达2000L生物反应器容量) 上运行这些连续工艺的可行性.