开发一种工程单域抗体,用于针对非小细胞肺癌中MET
Natalie Y Luo1,2, Rachel L Minne2,3, Joseph P Gallant1,2,4
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, Wisconsin 53792, United States.
Bioconjugate chemistry
|March 12, 2024
概括
研究人员开发了一种针对MET受体的新型抗体片段 (1E7-Fc). 这个片段显示了对成像和治疗MET变化的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的前景.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 介质细胞上皮转变 (MET) 受体氨酸激酶是各种癌症的关键驱动因素,包括5%的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例.
- 对于开发新型癌症治疗方法和诊断工具而言,MET失调是一个重要的治疗目标.
研究的目的:
- 开发一种高亲和度单域驼类抗体 (VHH),针对MET受体进行潜在的有效载荷传递.
- 评估开发的抗体片段 (1E7-Fc) 在体外和体内对MET改变癌症的成像和潜在的治疗应用的疗效.
主要方法:
- 一个VHH克隆 (1E7) 从菌体显示库中被识别出来,并被设计成一种双价人类Fc融合蛋白 (1E7-Fc).
- 试验室表征包括流细胞计和免疫光检测,以评估与表达MET的细胞系 (EBC-1和UW-Lung21) 的结合.
- 在异种移植模型中,用放射标记结构 ([89Zr]Zr-1E7-Fc) 的正子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 成像来评估体内疗效.
主要成果:
- 1E7 VHH克隆对人类MET和跨物种交叉反应具有很高的亲和力.
- 1E7-Fc选择性地与MET增强和MET突变的NSCLC细胞系结合.
- [89Zr]Zr-1E7-Fc在体内表现出迅速的瘤定位和高吸收率,在24小时内从非标组织显著清除.
结论:
- 1E7-Fc是一种强大的抗体碎片,对MET有很高的亲和力,适合向输送.
- 数据表明,1E7-Fc可以作为一种多功能平台技术,用于成像和治疗MET-altered NSCLC.
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