高产率无菌过工艺用于高度缩的晶状病毒载体

科学领域:

• 生物制药制造业 生物制药制造业
• 基因治疗 基因治疗
• 过技术过技术的使用

背景情况:

• 生物制药生产需要严格的质量控制,通常涉及无菌过.
• 在ex vivo基因治疗中使用的lentiviral vector (LVV) 面临着过挑战,因为它们的尺寸相对于标准过孔大小 (0.2μm) 相对较大.
• 高度的LVV可以导致过器因聚合或杂质附着而堵塞.

研究的目的:

• 为了确定适合的无菌过器,用于高滴度的晶状病毒载体 (LVV) 生产.
• 评估内核酶处理在LVV净化过程中对过器性能的影响.
• 为LVV制造建立一个可扩展的无菌过工艺.

主要方法:

• 选各种过材料,以评估它们与高度LVV库存 (高达1E+9传感单位/毫升) 的兼容性.
• 研究上游内核酶处理对过器性能和LVV恢复的影响.
• 小规模过研究 (<15毫升),随后成功扩大到100毫升.

主要成果:

• 确定了三种过器类型,适用于集中LVV库存的无菌过.
• 过过程通过选择过器实现了高病毒产量 (>80%).
• 过方法从小规模实验成功扩展到100毫升的工艺体积.

结论:

• 特定的过器能够有效地无菌过高滴度的透视病毒载体,这是基因疗法制造的关键步骤.
• 开发的过工艺保持了高的LVV产量和质量,解决了一个关键的制造挑战.
• 这项工作支持开发基于LVV的基因疗法的强大和可扩展的制造工艺.