基于HPV状态的转录基因,蛋白质基因和基因组突变分数差异,观察到患者衍生的阴茎状细胞癌异种移植模型

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 病毒学 病毒学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 转移性阴茎平细胞癌 (PSCC) 的治疗选择有限,对一线化疗的响应率为50%.
• 目前没有针对高级PSCC的有针对性的疗法.
• 高风险人类乳头瘤病毒 (HR-HPV) 在所有PSCC病例中大约有一半被检测到.

研究的目的:

• 为HPV阳性 (HPV+) 和HPV阴性 (HPV-) PSCC生成患者衍生异种移植 (PDX) 模型.
• 为了确定HPV+和HPV-PSCC之间的生物学区别.
• 建立一个平台,根据HPV状况在PSCC中测试新的向疗法.

主要方法:

• 从患者的瘤外移植生成了四种HPV+和三种HPV-PSCC PDX动物模型.
• 使用组织学和短串重复指纹检测验证了PDX模型对患者瘤的忠实性.
• 分析了DNA突变,APOBEC突变分数,以及基于HPV状态的转录基因/蛋白质基因表达差异.

主要成果:

• PDX模型准确地反映了患者的瘤特征.
• 在供体和PDX组织之间观察到类似的APOBEC突变分数.
• 在HPV+与HPV-PDX组织中发现明显更高的APOBEC突变分数 (p=0.044).
• 确定了明显的转录组和蛋白组差异,包括p16 (CDKN2A),RRM2和CDC25C,与HPV状态相关.

结论:

• 开发了可靠的HPV+和HPV-PSCC PDX模型.
• 在HPV+和HPV-PSCC之间展示了不同的生物学特征.
• 这些模型对于在PSCC治疗中针对HPV状况量身定制的向疗法的临床前测试至关重要.