在HCV诱导的肝细胞癌中,分子和临床方法的系统整合

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 在瘤学瘤学.
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 微RNAs (miRNAs) 是基因表达的关键调节者.
• 失调的miRNA功能与诸如C型肝炎病毒 (HCV) 相关的肝细胞癌 (HCC) 等疾病有关.
• 在HCV-HCC中miRNAs和mRNAs之间的调控相互作用仍然不完全理解.

研究的目的:

• 研究持续的HCV诱导miRNA表达对HCC基因调节的功能影响.
• 为了确定特定的miRNA及其mRNA点,参与HCV诱导的肝癌.

主要方法:

• 使用数组数据对miRNAs的差异表达分析.
• 生物信息分析包括DIANA,KEGG途径,基因本体学 (GO) 和发明途径分析 (IPA).
• 在肝肝细胞癌 (LIHC) 瘤中对miRNA-mRNA相互作用的生存分析和调查.

主要成果:

• 确定了17种 (L-HCV) 和9种 (S-HCV) 差异表达的miRNA,每组5种在LIHC瘤中显著表达.
• 由HCV诱导的miRNA与LIHC的生存相关,并调节病毒致癌和细胞循环途径.
• 通过MiRNA介导的RCN1抑制抑制了HCC细胞的入侵和迁移.

结论:

• 持续的HCV感染会诱导抑制瘤的miRNAs,这些miRNAs会抑制HCC中的瘤基因.
• 在miRNA上调和RCN1抑制之间观察到一个反向关系.
• 特定的miRNAs (hsa-miR-215-5p,hsa-miR-10b-5p,hsa-let-7a-5p) 和RCN1显示出作为监测HCV-HCC进展的生物标志物的潜力.