基于病毒的亲和超过方法的开发,用于从复杂矩阵中选病毒-表面-蛋白质向化合物:草药作为案例研究
Zhongyuan Li1, Baohong Li2, Miaomiao Liu1
1College of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China.
Journal of medical virology
|March 13, 2024
概括
一种新的基于病毒的亲和力超法 (VAUM) 有效地选来自草药的抗病毒化合物. 这种方法确定了Terminalia chebula中的化合物,这些化合物抑制了流感A病毒的神经氨基酶活性.
科学领域:
- 自然产品化学 自然产品化学
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 草药是抗病毒化合物的丰富来源,但它们的复杂性阻碍了有效的查.
- 对于HM中的活性化合物的传统选方法是耗时且低效的.
研究的目的:
- 开发一种新的,高效的基于病毒的查方法,用于识别HM中的抗病毒化合物.
- 为了评估这种新方法的有效性,使用流感A病毒 (IAV) H1N1.
主要方法:
- 基于病毒的亲和超过方法 (VAUM) 的开发和应用,用于从HMs中选化合物.
- 来自Terminalia chebula (TC) 的活性化合物的鉴定,这些活性化合物与H1N1表面蛋白结合.
- 使用竞争性抑制试验识别目标蛋白 (神经氨基酶 - NA).
- 使用HPLC,LC/MS,细胞病变效应 (CPE) 试验和病毒产量减少试验,对已识别的化合物进行表征和活性验证.
主要成果:
- 从TC中确定了四种化合物,这些化合物与H1N1表面蛋白结合.
- 流感表面蛋白质神经aminidase (NA) 被证实是这些化合物的目标.
- 三种化合物被分离出来,经验证通过抑制NA,具有抗H1N1活性.
- 机理学研究证实了直接与NA结合并抑制其活性.
结论:
- 开发的VAUM是一种高效和准确的方法,用于选HMs中的抗病毒活性化合物.
- 这种方法显著提高了从天然产品中发现抗病毒药物的效率.
- 已识别的TC衍生化合物显示出潜在的新型抗病毒药物,向流感A病毒.
