在Acinetobacter baumannii中对聚胺抗性反应调节器PmrA的机械和生物物理特征
Zhenlin Ouyang1, Wenbo He1, Min Jiao1
1Shaanxi Provincial Key Laboratory of Sepsis in Critical Care Medicine, Department of Critical Care Medicine, Center for Microbiome Research of Med-X Institute, The First Affiliated Hospital, Xi'an Jiaotong University, Xi'an, China.
在Acinetobacter baumannii中的PmrAB系统调节了多素耐药性. 了解PmrA的结构和功能,揭示出一种潜在的药物点,用于对抗抗生素耐药性.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 结构生物学 结构生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在 *Acinetobacter baumannii* 中的 PmrAB 两组分调控系统 (TCS) 对于多素耐药性至关重要.
- 响应调节剂PmrA含有受体和DNA结合域,通过从传感器激酶PmrB.通过酸化激活.
- 酸化诱导了PmrA的二分化,使促进体识别和适应性抵抗反应成为可能.
研究的目的:
- 为了阐明PmrA接收器域的结构.
- 为了研究PmrA介导的多素耐药性的机制.
- 确定PmrA作为一种潜在的药物标,用于逆转多素耐药性.
主要方法:
- 进行X射线晶体学以确定PmrA接收器域结构.
- 电泳运动转移测定和同热度定位热量计用于DNA-蛋白质相互作用.
- 场发射扫描电子显微镜 (FE-SEM) 用于分析细菌表面形态.
主要成果:
- PmrA受体域采用了正规的α5β5折叠,在酸化后进行二元化 (被BeF3模仿).
- 影响酸化和二元化的突变改变了*pmrC*和*naxD*基因表达.
- 降低的多素耐药性与淘汰/突变菌株中更光滑的细菌细胞表面相关.
- 在*pmrC*和*naxD*促进体中发现了一个保存的PmrA结合位点 (TTTAAGNNNNNNNTTTAAG).
结论:
- 对PmrA二元化和DNA结合的结构和功能见解.
- 证明了PmrA活性,基因调节和多素耐药性之间的联系.
- PmrA代表了一种有前途的治疗标,用于克服A. baumannii*中的多素耐药性.
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