一个可编程的向蛋白质降解平台,用于哺乳动物细胞和小鼠中的多功能应用
Xiaoding Ma1, Jianli Yin2, Longliang Qiao1
1Shanghai Frontiers Science Center of Genome Editing and Cell Therapy, Biomedical Synthetic Biology Research Centre, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, Dongchuan Road 500, Shanghai 200241, China.
Molecular cell
|March 13, 2024
概括
研究人员开发了新的向蛋白质降解 (TPD) 系统,使用修改后的Trim21 (ΔTrim21) 精确控制蛋白质水平. 这些基于 ΔTrim21 的系统在细胞和动物中提供可编程的化学和光触发应用.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 蛋白质水平和修饰对于生理和病原性过程至关重要.
- 扰乱蛋白质活性对于研究生物系统中的蛋白质功能至关重要.
研究的目的:
- 开发有效的E3无素结合酶Trim21 (ΔTrim21) 的切断变体.
- 创建基于ΔTrim21的向蛋白质降解 (ΔTrim-TPD) 系统,用于可控制的蛋白质淘汰.
- 为了证明 ΔTrim-TPD 系统在细胞和动物中的化学和光触发应用中的实用性.
主要方法:
- 选E3无素结合酶Trim21.21的高效截断变体.
- 开发基于 ΔTrim21 的向蛋白质降解 (ΔTrim-TPD) 系统.
- 使用红光,蓝光和化学触发器进行可编程蛋白质降解.
主要成果:
- 开发了多个基于 ΔTrim21 的 TPD 系统,用于转化为宿主细胞.
- 通过降解gD蛋白来证明红灯触发的HSV-1扩散的抑制.
- 展示了用于基因编辑的Cas9/dCas9活性的化学触发控制.
- 实现了蓝光触发的瘤相关蛋白质降解,抑制了小鼠的黑色素瘤生长.
结论:
- 基于 ΔTrim21 的可控制 TPD 系统是基础生物研究的强大工具.
- 这些系统具有重要的生物医学应用潜力,包括抗病毒疗法和癌症治疗.
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