细化儿童B型急性淋巴细胞白血病的风险分层:结合IKZF1^plus和第15天MRD阳性

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 儿科瘤学 儿科瘤学
• 分子诊断学 分子诊断学

背景情况:

• 儿科急性淋巴细胞白血病 (ALL) 需要准确的风险分层来进行最佳治疗.
• 最少/可测量的残留疾病 (MRD) 是B-ALL管理中的关键预后因素.
• 作为独立的预后标记物,IKZF1删除的作用需要进一步阐明.

研究的目的:

• 研究IKZF1删除作为儿科B-ALL的额外高风险标记物的实用性.
• 在TPOG-ALL-2013协议中评估IKZF1状态与MRD结合的预后影响.
• 根据IKZF1状态和MRD来确定具有不良结果的特定患者亚组.

主要方法:

• 在TPOG-ALL-2013协议中对412名新诊断的儿科B-ALL患者 (年龄在1-18岁) 的分析.
• 使用多重结依赖探头放大 (MLPA) 确定IKZF1删除状态.
• 定义IKZF1plus是同时发生的删除 (CDKN2A,CDKN2B,PAX5,PAR1) 没有ERG删除.

主要成果:

• 在B-ALL.中,IKZF1删除 (14.6%) 和IKZF1plus (7.8%) 独立预测了较差的结果.
• 与单独删除IKZF1 (83.8%) 和野生类型 (91.3%) 相比,IKZF1plus与无事件的5年生存率 (53.9%) 显着较低.
• 患有IKZF1plus和15日MRD≥0.01%的患者表现最差的无事件,无复发和整体生存率.

结论:

• IKZF1plus删除是儿童B-ALL不良结果的强有力的独立预测因子.
• 将IKZF1plus评估与第15天MRD阳性结合起来,可以确定一个高风险的费城阴性B-ALL亚组,复发风险为50%.
• 将IKZF1plus状态纳入风险分层可能有助于最大限度地减少儿童ALL的过度治疗.