硫化通过调节KLF4在糖尿病主动脉中通过TRAF7 S-硫化降解的泛化降解,改善了内皮屏障功能
Qianzhu Li1, Jiaxin Kang1, Ning Liu1
1Department of Pathophysiology, Harbin Medical University, Harbin 150086, China.
Free radical biology & medicine
|March 13, 2024
概括
硫化 (H2S) 通过S-硫化TRAF7保护内皮屏障,防止KLF4降解并增加VE-cadherin. 这种机制在糖尿病中受损,突出了心血管疾病治疗的目标.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 心血管研究研究心血管研究
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 异常的血管内皮是心血管疾病的关键因素.
- VE-cadherin对于内皮屏障功能至关重要.
- 克鲁佩尔样因子4 (KLF4) 增强VE-cadherin转录,而TRAF7则针对KLF4进行降解.
研究的目的:
- 为了研究蛋白质S-硫化在内皮完整性中的作用.
- 阐明涉及H2S,TRAF7和KLF4.4的潜在分子机制.
主要方法:
- 在糖尿病内皮中分析蛋白质S-硫化水平.
- 调查TRAF7作为S-硫化的目标.
- 利用TRAF7-Cys327突变来评估其对内皮屏障损伤和KLF4降解的影响.
主要成果:
- 在糖尿病内皮中减少了蛋白S-硫水合,其中TRAF7被确定为主要标.
- 一个TRAF7-Cys327突变的过度表达减轻了内皮屏障损伤.
- 这种缓解与 TRAF7-KLF4 相互作用的减弱以及 KLF4 无处不在和降解的减少有关.
结论:
- 硫化 (H2S) 通过在Cys327.7处TRAF7的S-硫化调节内皮完整性.
- 这一过程抑制了TRAF7介导的KLF4降解,导致VE-cadherin的增加.
- 这种依赖H2S的途径可以防止内皮屏障受损,为心血管疾病提供治疗潜力.
