催化环扩展二化:一种对选择性的平台,可以访问β,β-二化碳循环
Louise Ruyet1, Christoph Roblick1, Joel Häfliger1
1University of Münster, Institute for Organic Chemistry, Corrensstraße 36, 48149, Münster, Germany.
一种新的模块化环扩张方法可以合成双二化中环,扩大药物发现的化学空间. 这种方法克服了合成的局限性,可以获得新的化化合物.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 合成化学 合成化学
背景情况:
- 循环β,β-二-碳烯化合物在药物发现中具有价值.
- 合成化介质环是具有挑战性的,因为由二甲单元引起的形状变化.
- 现有的方法限制了化化学物质空间的探索.
研究的目的:
- 开发一个模块化环扩张策略,用于合成双二化中环.
- 为了使更广泛的化学太空探索在化药物发现的线索.
- 为了克服获得化中型环的合成限制.
主要方法:
- 一种使用α,β不和和胺的新型环扩张过程.
- 序列I (III) 启用O-激活用于双二化.
- 开发用于中等环架生成的选性催化剂.
主要成果:
- 在高达95%的产量中,成功合成了6至10个成员的环,并进行双二化.
- 证明一种罕见的内部烯的形式化.
- 产生前所未有的中环支架,具有高反选择性 (高达93:7 e.r. ) 的情况.
结论:
- 设计的方法提供了一个高度模块化和高效的通道到化介质环.
- 这种方法显著扩大了用于药物发现的合成工具包.
- 酵素选择性催化为创建复杂的化支架开辟了新的途径.
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