发现了JNJ-1802,这是第一类泛血清型登革热病毒NS4B抑制剂
Bart Kesteleyn1, Jean-François Bonfanti2, Dorothée Bardiot3
1Janssen Research & Development, Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, Beerse 2340, Belgium.
Journal of medicinal chemistry
|March 14, 2024
概括
一种新的抗病毒药物,JNJ-1802,在预防和治疗登革热病毒 (DENV) 感染方面表现有前途. 这种强效的泛血型抑制剂现在正在临床试验中,为应对这一全球健康威胁提供了希望.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 登革热病毒 (DENV) 构成一个重大的全球健康风险,影响了全球近一半的人口.
- 由于气候变化,城市化和旅行,DENV的传播正在增加,到达南欧和美国等新地区.
- 对于登革热特定的抗病毒治疗或预防措施有着至关重要的未满足的需求.
研究的目的:
- 发现和描述一种新的小分子抗病毒药物来治疗登革热.
- 为了评估已识别的化合物的疗效和安全性,JNJ-1802.
- 推进JNJ-1802作为预防和治疗登革热的临床开发候选者.
主要方法:
- 查和识别强大的DENV抑制剂.
- 在所有四种DENV血清型中的抗病毒活性体外表征.
- 在小鼠模型中对药物动力学特性 (口服生物可用性,代谢清除) 和体内疗效的临床前评估.
主要成果:
- JNJ-1802表现出强大的泛血清型DENV抑制,EC50值在0.057至11nM之间.
- 该化合物表现出良好的口服生物利用率和人类肝细胞中低清除率.
- 临床前研究没有显示出重大体外安全问题,以及对小鼠DENV-2感染的剂量依赖疗效.
结论:
- JNJ-1802是登革热抗病毒疗法的有希望的开发候选人.
- 它的强效活性,有利的药理动力学特征和安全性表明其具有临床应用潜力.
- 目前,JNJ-1802正在进行临床研究,用于预防或治疗登革热.
