基于STSBPT的APN和3CLpro双抑制剂的设计和合成,具有抗冠状病毒活性
Youle Zheng1, Jin Feng1, Yanbin Song2
1National Reference Laboratory of Veterinary Drug Residues (HZAU) and MAO Key Laboratory for Detection of Veterinary Drug Residues, Huazhong Agricultural University, Wuhan, China.
Journal of medical virology
|March 14, 2024
概括
研究人员开发了一种新型化合物M1,通过修改salinomycin来向多种冠状病毒 (CoV). 这种广泛的抗病毒药物显示出对各种CoV菌株的潜力,解决了当前药物开发的局限性.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药用化学 医学化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 冠状病毒 (CoV) 对人类和动物健康构成重大威胁,现有的抗病毒疗法对各种菌株不足.
- 开发多向抗病毒药物是具有挑战性的,因为难以识别具有相似功能或结构的向.
研究的目的:
- 设计和合成新型抗病毒化合物,对抗多种CoV菌株具有广泛的活性.
- 探索蛋白质标的类似拓结构结合特性 (STSBPT) 策略,以确定多标药物候选物.
主要方法:
- 进行了四轮的结构设计和对沙利诺米辛的修改,以创建新的抗病毒化合物.
- 最佳化合物M1被合成并评估其与宿主 (氨基酶N) 和病毒 (3C类蛋白酶) 标的结合亲和力.
- 使用STSBPT策略来识别结构相似的药物结合域.
主要成果:
- 合成的化合物M1对SARS-CoV-2伪病毒,猪流行性腹病毒,传染性胃肠炎病毒,猫感染性周周炎病毒和小鼠肝炎病毒表现出广泛的抗病毒活性.
- 结构分析证实了目标宿主和病毒蛋白中的药物结合域的相似性,验证了STSBPT策略.
- M1有效地与氨基酶N和3C类蛋白酶结合,表明多目标机制.
结论:
- 该STSBPT战略促进了针对具有相似结构和功能的多种蛋白质的药物的发现.
- 化合物M1代表了一种有前途的广谱抗病毒剂,具有治疗各种Cov感染的潜力.
- 该STSBPT方法准备成为加速开发多向抗病毒疗法的基本工具.
