使用人类预测贴片试验 (HPPT) 数据来分类皮肤敏感化危害和功效
Matthias Herzler1, Jaleh Abedini2, David G Allen2
1German Federal Institute for Risk Assessment (BfR), Berlin, Germany. matthias.herzler@bfr.bund.de.
Archives of toxicology
|March 14, 2024
概括
人类预测贴片测试 (HPPTs) 可以在足够的情况下可靠地分类皮肤敏感剂,但通常需要补充数据. 提出了新的剂量描述器,以改善全球协调系统 (GHS) 下的化学安全评估.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 皮肤病学 皮肤病学
- 化学安全评估 化学安全评估
背景情况:
- 人类预测贴片测试 (HPPT) 历史上已经确定了皮肤敏感剂.
- 一个最近的数据库编制了2277个HPPT结果,用于1366种独特的化学物质.
- 这项工作支持了经合组织关于皮肤敏感化定义方法的指导方针497的发展.
研究的目的:
- 分析HPPT数据在全球协调系统 (GHS) 下对皮肤敏感剂进行分类的实用性.
- 为皮肤敏感化GHS分类提出改进的剂量描述符.
- 开发标准化工作流程,将HPPT数据与其他测试 (如Local Lymph Node Assay (LLNA)) 进行集成.
主要方法:
- 对2277个人类预测补丁测试 (HPPT) 结果的综合数据库的分析.
- 评估用于GHS分类的现有每皮肤面积剂量 (DSA) 度量.
- 拟议剂量描述器 (例如,DSA1+,DSA05) 和证据权重 (WoE) 工作流程的开发.
主要成果:
- 单独的HPPT数据往往不足以进行明确的皮肤敏感性分类.
- 当足够时,HPPT分类是可靠和可重复的.
- 与当前的DSA相比,建议的剂量描述符可能更好地反映了敏感化发生率.
- 标准化的工作流程有助于将HPPT数据与LLNA结果整合起来.
结论:
- HPPT数据对于皮肤敏感性评估是有价值的,但往往需要证实.
- 拟议的剂量描述符和WoE方法提高了化学分类的准确性.
- 这些发现有助于在GHS框架下更强大的安全评估.
