编程细胞死亡-1-转基因猪是使用电穿孔介导基因编辑开发的,用于体外受精的胚胎
Thanh-Van Nguyen1,2, Lanh Thi Kim Do1,2, Qingyi Lin1,3
1Faculty of Bioscience and Bioindustry, Tokushima University, Ishii, Myozai-Gun, Tokushima, 7793233, Japan.
In vitro cellular & developmental biology. Animal
|March 15, 2024
概括
研究人员使用CRISPR/Cas9.9创建了编程细胞死亡-1 (PD-1) 突变猪. 这些PD-1缺乏的猪可以作为研究人类免疫相关不良事件 (irAEs) 的有价值的模型.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 动物模型 动物模型
背景情况:
- 编程细胞死亡-1 (PD-1) 对于免疫平衡至关重要,防止自身免疫.
- 针对PD-1的免疫检查点抑制剂可以在人类中引起与免疫相关的不良事件 (irAEs).
- 了解PD-1的作用对于管理癌症治疗的自身免疫副作用至关重要.
研究的目的:
- 使用CRISPR/Cas9技术生成一个PD-1基因缺陷的猪模型.
- 调查猪PD-1缺乏症的表型后果.
- 建立一个临床前模型来研究人类的irAEs.
主要方法:
- 使用CRISPR/Cas9系统和优化导向RNA (gRNAs) 来准猪肉中PD-1基因.
- 电穿孔被用来编辑zygote中的基因.
- 胚胎被转移到接收者,并对后代进行PD-1突变和表型分析.
主要成果:
- 两只小猪从接受编辑胚胎的金色猪中诞生;两者都被证实是双基PD-1突变体.
- 一只18个月大的突变猪表现出非性关节炎和橄类精子,与PD-1缺乏一致.
- 现型分析提供了对PD-1基因缺陷影响的初步见解.
结论:
- 使用CRISPR/Cas9.9可以成功生成PD-1缺乏的猪.
- 这些猪表现出可能与人类自身免疫疾病相关的表型.
- PD-1突变猪代表了研究人类irrAEs和开发治疗策略的有希望的模型.
