p38 MAPK 抑制剂 SB202190 在谷氨酸诱导的视网膜兴奋毒性玻璃眼模型中抑制铁
Lemeng Feng1,2,3, Chao Wang1,2,3, Cheng Zhang1,2,3
1National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, Hunan Province, China.
Neural regeneration research
|March 15, 2024
概括
谷氨酸兴奋毒性会导致视网膜质细胞中的铁亡. 一种p38 MAPK抑制剂SB202190通过抑制铁亡来减少这种损伤,从而提供了潜在的视力保护.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 玻璃眼与谷氨酸激发毒性有关,这可能引发铁亡.
- p38基激活蛋白激酶 (MAPK) 途径及其抑制剂,如SB202190,都与铁死有关.
- 铁酶在视网膜质细胞 (RGC) 中的作用以及抑制其在谷氨酸诱导的玻璃眼瘤中的治疗潜力仍然不清楚.
研究的目的:
- 在谷氨酸兴奋毒性下研究RGC中的铁亡.
- 探索SB202190对RGCs的作用和分子机制. 在大鼠绿眼病模型中.
- 为了确定抑制铁亡能否减轻RGC损失并保持视觉功能.
主要方法:
- 建立了体外 (R28细胞) 和体内 (N-甲基-D-阿斯巴酸诱导的玻璃眼病大鼠模型) 的模型.
- 评估了铁和脂质过氧化物积累,线粒体形态和关键铁与相关蛋白质的表达 (p38 MAPK,SAT1,费里丁轻链,SLC7A11,GPX4).
- 评估了SB202190对大鼠RGC损伤和视觉功能的影响.
主要成果:
- 在R28细胞中,Glutamate诱导的铁亡标志物 (铁/脂质过氧化物积累,线粒体变化);SB202190抑制了这些.
- 谷氨酸改变了p38 MAPK,SAT1,费里丁轻链,SLC7A11和GPX4水平;SB202190抵消了这些变化.
- SB202190保护RGC免受N-甲基-D-酸盐诱导的损伤,并改善了老鼠的视觉功能.
结论:
- 铁性发生在RGC中,这是由于谷氨酸激发毒性.
- SB202190通过调节费里轻链,SAT1和SLC7A11/Gpx4通路来抑制RGC中的铁亡.
- SB202190显示出作为神经保护剂的潜力,用于在绿眼中保护视力.
