TFEB通过激活GAL3/TRIM16轴依赖的溶解细胞和缓解溶解体功能障碍来改善DEHP诱导的神经毒性
Hengrui Xing1,2,3,4, Panpan Xu1,2,3,4, Yue Ma1,2,3,4
1Department of Preventive Medicine, School of Medicine, Shihezi University, Shihezi, People's Republic of China.
Environmental toxicology
|March 15, 2024
概括
二甲基甲酸 (DEHP) 通过破坏溶解体和抑制溶解体,一种由转录因子EB (TFEB) 调节的过程,引起神经毒性. 恢复TFEB功能可能会防止DEHP诱导的神经细胞死亡.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- -2-乙烯基) 甲酸盐 (DEHP) 是一种广泛使用的可塑剂,已被证明具有神经毒性作用.
- 在DEHP诱导的神经毒性背后的精确机制,特别是关于细胞降解途径,尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究 lysosomal 功能和 lysophagy 在 DEHP 诱导的神经毒性的作用.
- 阐明转录因子EB (TFEB) 在这些过程中的调节功能.
主要方法:
- 使用的体外模型:暴露于DEHP的SH-SY5Y和HT22神经元细胞.
- 评估了溶酶体损伤,自性降解标志物 (LC3II,p62) 和关键蛋白质的表达 (TFEB,GAL3,TRIM16,PARP).
- 研究了TFEB过度表达对DEHP诱导的细胞反应的影响.
主要成果:
- 暴露于DEHP诱导了溶酶体损伤,功能障碍和自细胞降解的受损.
- DEHP降低了TFEB,GAL3和TRIM16的调节,抑制了依赖GAL3/TRIM16的溶解酶并促进了细胞亡.
- 过度表达TFEB挽救了溶酶体功能,激活了溶酶体,并减少了DEHP诱导的神经元亡.
结论:
- DEHP的神经毒性涉及溶解体功能障碍和通过TFEB/GAL3/TRIM16通路抑制溶解体.
- 损坏的溶酶体的清除受损有助于神经元亡.
- TFEB在调节溶解细胞的过程中起着至关重要的作用,是DEHP神经毒性的潜在治疗点.


