RORγt在DP胸细胞中对RAG基因表达进行上调,以扩大Tcra谱
Abani Kanta Naik1, Danielle J Dauphars1, Elizabeth Corbett2
1Department of Integrative Immunobiology, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA.
Science immunology
|March 15, 2024
概括
重组激活基因 (RAG) 表达在T细胞发育过程中得到微调. 双阳性胸细胞中的RAG上调对于完整的T细胞受体α剧目至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 重组激活基因 (RAG) 表达在小细胞发育过程中增加,从双阴性 (DN) 到双阳性 (DP) 阶段.
- 这种RAG上调的生理作用和调节机制尚不清楚.
研究的目的:
- 在RAG表达中研究DP特异性增强元件的功能.
- 阐明RAG表达在DP胸细胞中被转录上调的机制.
- 了解RAG上调调节在塑造T细胞受体α (Tcra) 谱系中的作用.
主要方法:
- 在野生型和转基因小鼠模型中分析RAG表达.
- 在CRISPR-Cas9基因编辑中删除DPASE元素.
- 定量PCR测量RAG mRNA水平. 这是一个很好的方法.
- V (((D) J重组试验. 进行重组试验.
- 染色体免疫沉以评估转录因子的结合.
主要成果:
- 再组合激活基因抗沉默剂 (DPASE) 的DP特异性成分驱动DP胸细胞中的RAG表达升高.
- 在小鼠中DPASE的删除导致RAG表达水平类似于DN胸细胞.
- 这种减少的RAG表达损害了Tcra谱系的形成,原因是Vα-Jα重新排列效率低下.
- 转录因子RORγt与DPASE结合,调节DP胸细胞中的RAG上调.
- 此外,RORγt还与Tcra增强剂结合,影响Tcra曲目发展.
结论:
- 在DP胸细胞中,RAG上调是产生完整的Tcra谱的必要条件.
- RORγt作为一个关键的调节器,通过多种机制调节RAG表达和Tcra重排.
- 这项研究揭示了一个复杂的调节网络,在淋巴细胞发育过程中控制T细胞受体组合.
