ATF3-CBS信号轴协调结直肠癌中的铁和瘤发生
Junjia Liu1, Xinyi Lu1, Siyu Zeng1
1State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, Innovation Center for Cell Signaling Network, Engineering Research Centre of Molecular Diagnostics of the Ministry of Education, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, Fujian, 361102, China.
激活转录因子3 (ATF3) 有助于结直肠癌细胞通过在低氨酸条件下调节氨酸β-合成酶 (CBS) 来抵抗铁亡. 阻止这种ATF3-CBS通路可能会改善基于铁的癌症治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 诱导铁死是一种有前途的癌症治疗策略.
- 癌细胞可以逃避铁亡,特别是在低氨酸条件下,限制治疗疗效.
- 了解抵抗机制对于改善癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 调查激活转录因子3 (ATF3) 在囊缺乏下对结直肠癌 (CRC) 细胞中的囊氨酸β-合成酶 (CBS) 的调节作用.
- 阐明ATF3-CBS信号传递赋予耐铁亡的机制.
- 探索针对CRC中的ATF3-CBS轴的治疗潜力.
主要方法:
- 在囊剥夺下培养细胞.
- 西部涂抹和qRT-PCR用于评估蛋白质和基因表达.
- 细胞活力测定和反应性氧物种测量,以评估ferroptosis.
- 线粒体功能分析.
主要成果:
- ATF3积极调节CBS表达,在囊缺乏的情况下赋予CRC细胞对铁亡的抵抗力.
- 抑制CBS通过影响线粒体三碳酸 (TCA) 循环,使CRC细胞对铁亡敏感.
- 在ATF3-CBS信号轴和CRC进展之间观察到正相关性.
- 鉴定出ATF3-CBS信号轴是ferroptosis中一个关键的反通路.
结论:
- ATF3-CBS信号轴在结肠直肠癌中介于铁死耐药性方面发挥着至关重要的作用.
- 针对ATF3-CBS轴是一个潜在的治疗策略,以增强基于铁灭的CRC疗法.
- 这项研究揭示了与癌症治疗相关的铁灭调节中的新反机制.
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