由内皮细胞衍生的表达表面VCAM1的细胞外囊泡通过向和重编程单细胞来促进与败血症相关的急性肺损伤
Lu Wang1, Ying Tang1, Jiajian Tang1
1Jiangsu Provincial Key Laboratory of Critical Care Medicine, Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing, China.
Journal of extracellular vesicles
|March 16, 2024
概括
携带VCAM1的内皮细胞衍生的细胞外囊 (EVs) 通过重编程单细胞来加剧与败血症相关的急性肺损伤 (ALI) /急性呼吸困扰综合征 (ARDS). 针对VCAM1或ITGA4为这种关键状况提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 病理生理学 病理生理学
背景情况:
- 急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸困难综合征 (ARDS) 是危及生命的疾病,缺乏有效的治疗方法.
- 与败血症相关的ARDS是一种流行且特别致命的亚型.
- 细胞外囊泡 (EVs) 被认为是炎症疾病的媒介,内皮细胞衍生的EVs (EC-EVs) 建议在ALI/ARDS中发挥作用.
研究的目的:
- 阐明EC-EVs导致与败血症相关的ALI/ARDS的机制.
- 确定EC-EV和参与疾病发病的受体细胞上的特定分子标.
- 评估针对这些相互作用进行治疗干预的潜力.
主要方法:
- 在败血症模型和患者中分析循环EC-EV.
- 生物信息学分析以识别EC-EVs上过度表达的分子.
- 机制研究研究EC-EVs和单细胞之间的相互作用.
- 在体外实验评估VCAM1和ITGA4调制的影响.
主要成果:
- 败血症增加循环EC-EVs,通过促进炎症性单细胞分化,加剧肺损伤.
- 在EC-EV上的血管细胞粘附分子1 (VCAM1) 与单细胞上的整合素亚单元α4 (ITGA4) 相互作用,激活NF-κB通路.
- 针对EC-EV上的VCAM1或单细胞上的ITGA4减弱了这种促炎性重编程.
- 在与败血症相关的ARDS患者中观察到高水平的VCAM1-阳性EC-EV.
结论:
- EC-EVs,特别是表达VCAM1的,是与败血症相关的ALI/ARDS病原体的关键调解者.
- 单细胞上的VCAM1-ITGA4轴驱动着炎症和疾病恶化.
- 调节VCAM1或ITGA4为败血症诱导的ALI/ARDS提供了一个有希望的治疗策略.
