亲和微调抗CAIX CAR-T细胞减轻了瘤外的目标副作用

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在固体瘤中面临挑战,原因是瘤外 (OTOT) 毒性.
• 这种毒性源于瘤相关抗原 (TAA) 和健康组织之间的共享表位.
• 开发更安全的CAR T细胞策略对于有效的癌症治疗至关重要.

研究的目的:

• 设计和评估一种精细调整的亲和力/贪性CAR T细胞疗法,以减轻OTOT毒性.
• 作为清细胞脏细胞癌 (ccRCC) 的标,研究碳酸 anhydrase IX (CAIX).
• 建立一个更安全的治疗窗口,用于对抗ccRCC的CAR T细胞治疗.

主要方法:

• 使用直接随机光学重建显微镜 (dSTORM) 和流细胞计来评估CAIX表达密度.
• 开发了一种可诱导Tet-On多西环素的CAIX表达细胞系,用于控制抗原仿真.
• 评估了CAR T细胞杀死,迁移和细胞因子释放,使用患者衍生器官型瘤球状体 (PDOTS) 培养物和正位素小鼠模型.

主要成果:

• 鉴定了ccRCC的高CAIX密度和健康胆道组织的低密度.
• 证明了低亲和度/高贪度G9 CAR-T细胞比高亲和度/高贪度G250 CAR-T细胞具有更广泛的治疗窗口.
• 与G250.0相比,G9 CAR-T细胞在PDOTS中表现出更高的疗效,迁移和细胞因子释放,并在体内增强瘤控制.

结论:

• 微调的G9 CAR-T疗法成功地减轻了OTOT对CAIX表达ccRCC的副作用.
• 这种方法使CAIX成为ccRCC的可行和可用药物的免疫治疗点.
• G9 CAR-T疗法在改善CAR T细胞治疗固体瘤的安全性和疗效方面是一个有希望的进步.