可溶性ACE2与严重的COVID-19相关,并可能损害抗体反应
Mikhail Lebedin1,2, Christoph Ratswohl1,3, Amar Garg4
1Max-Delbück-Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Robert-Rössle-Straße 10, 13125 Berlin, Germany.
iScience
|March 18, 2024
概括
在COVID-19患者中,可溶性血管酶转化酶2 (sACE2) 的高水平可能会损害抗体反应. 这一发现表明sACE2是一种生物标志物,并为未来针对SARS-CoV-2的疫苗设计提供信息.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 识别免疫调节器对于了解中和抗体对SARS-CoV-2的反应至关重要.
- 可溶性血管氨酶转化酶2 (sACE2) 可能会干扰抗体向SARS-CoV-2受体结合动机 (RBM) 的成熟.
研究的目的:
- 研究血清SACE2度在调节抗体对SARS-CoV-2的反应中的作用.
- 为了确定sACE2是否作为COVID-19严重程度和免疫反应的生物标志物.
主要方法:
- 分析了来自295名COVID-19患者的717个纵向样本.
- 对酶活性SACE2 (a-sACE2) 和总SACE2度的测量.
- 评估患者血清中的ACE2抑制活性和与RBM导向抗体的相关性.
- 在sACE2对生殖中心形成和抗体生产的影响的in silico建模.
主要成果:
- 在中度至重度的COVID-19患者中观察到a-sACE2的2至10倍增加和高达1μg/mL的总sACE2.
- 50%的COVID-19血清抑制了ACE2活性,相比之下,健康或非COVID-19肺炎患者的抑制最小.
- 在a-sACE2和RBM导向抗体之间发现了轻微的反相关性.
- 在 silico 分析表明,SACE2 破坏了生殖中心的形成,并抑制了高 afinity 抗体的产生.
结论:
- 在COVID-19患者中,SACE2升高与抗体反应受损相关.
- sACE2是COVID-19的一个潜在生物标志物.
- 像SACE2这样的可溶性受体可能有助于COVID-19中的免疫抑制,为疫苗设计策略提供信息.
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