通过降解 PTPN14,HPV18 E7 抑制了 LATS1 激酶,并通过降解 PTPN14 来激活 YAP1
William J Blakely1, Joshua Hatterschide1,2, Elizabeth A White1
1Department of Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA.
高风险的人类乳头瘤病毒 (HPV) E7瘤蛋白降解PTPN14,减少Hippo通路活动. 这促进了YAP1的激活,抑制了角质细胞的分化,并导致癌症的发展.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子瘤学分子瘤学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 高风险的人类乳头瘤病毒 (HPV) 上蛋白破坏细胞瘤抑制剂,重编程宿主信号通路.
- 河马通路是上皮细胞干细胞的关键调节器,在癌症中经常被禁用.
- YAP1是一种转录协活性剂,驱动细胞增殖,并被Hippo通路抑制.
研究的目的:
- 为了研究高风险HPV18 E7蛋白对Hippo通路活性的影响.
- 阐明PTPN14在HPV介导的角质细胞分化抑制中的作用.
- 了解将HPV感染与改变的细胞信号和癌症进展联系在一起的分子机制.
主要方法:
- 在人类角质细胞中利用了PTPN14淘汰和HPV18E7表达.
- 评估了LATS1 (在T1079) 和YAP1 (在S127) 的化状态,使用免疫结晶检测.
- 监测了角质细胞分化标志物和YAP1核定位.
主要成果:
- PTPN14淘汰赛或HPV18 E7介导的PTPN14降解降低了LATS1 T1079和YAP1 S127的酸化.
- 在PTPN14损失或HPV18E7表达时,观察到抑制了角质细胞分化.
- 对于PTPN14依赖的角质细胞分化,需要LATS激酶,但不需要MST1/2激酶或PTPN14酸酶活性位点.
结论:
- 由HPV18E7诱导的PTPN14降解降低了LATS1激酶活性.
- 这导致YAP1激活,促进上皮细胞干细胞和抑制分化.
- 这些发现突出了一个机制,HPV通过颠覆正常的细胞信号通路来促进癌症发生.
更多相关视频
08:13Live-imaging of Breast Epithelial Cell Migration After the Transient Depletion of TIP60
Published on: December 7, 2017
11:32Identification of Transcription Factor Regulators using Medium-Throughput Screening of Arrayed Libraries and a Dual-Luciferase-Based Reporter
Published on: March 27, 2020
相关概念视频
Abnormal Proliferation
The JAK-STAT Signaling Pathway
DNA Damage can Stall the Cell Cycle
Anaphase Promoting Complex
Inhibition of Cdk Activity
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
